Игорь Лалаянц Древняя максима гласит, что в малых дозах многие яды можно использовать в качестве лекарств. В то же время передозировка даже вроде бы безвредных лекарств может приводить к отравлению. Один из таких двуликих Янусов – мышьяк. Греки называли этот металл «арсеникон», то есть просто желтым, позаимствовав слово на Востоке при своих контактах с сирийцами и арамейцами.
Трехокись мышьяка (As2O3) издавна использовалась при лечении опухолевых заболеваний, в частности острой промиелоцитной лейкемии (АРL). Ученые пекинского Института физики высоких энергий совместно с коллегами шанхайской Лаборатории медгенетики и врачами Сино-французского госпиталя в Шанхае провели рентгеноструктурный анализ молекулярного комплекса, образуемого указанным соединением мышьяка с онкопротеином. Известно, что рост и деление лейкемических клеток стимулируется белком РМL-RAR. Протеин промиелоцитной лейкемии имеет знаменитый цинковый «палец» – особую длинную петлю, стабилизируемую у своего основания цинком. Петля идеально «ложится» в большую ложбинку двуцепочной спирали ДНК, что приводит к активации генов, ответственных за клеточное деление.
Рентгеноструктурный анализ показал, что молекула соединения мышьяка буквально «прилипает» (связывается) к основанию цинкового пальца белка промиелоцитной лейкемии. После присоединения трехокиси мышьяка молекулы РМL начинают соединяться с себе подобными (идет их олигомеризация), что способствует их деградации и, как следствие, «оздоровлению» трансформированных клеток. Таким образом, китайским ученым удалось выявить мишень, в которую точно попадает мышьяк, чем и обусловлено его благоприятное лечебное действие. Они полагают, что применение данного препарата позволяет надеяться на 90-процентное излечение данной формы лейкемии.
Можно добавить, что недавно было показано «участие» другого белка, имеющего цинковый палец, в регуляции активности генов поддержания нормального веса. Мутации гена этого протеина приводят к обжорству и тучности. Может трехокись мышьяка будет иметь терапевтический эффект и при данных расстройствах? Еще один аспект связан с тем, что против по крайней мере некоторых форм рака действительно могут оказаться эффективными малые молекулы. Ведь уже давно используется препарат, представляющий собой довольно простое соединение платины.
Дарья Гармоненко 